盐酸 二甲双胍

盐酸 二甲双胍
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二甲双胍
盐酸 二甲双胍
盐酸 二甲双胍
臨床資料
读音, met-FAWR-min
商品名Glucophage, other
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa696005
核准狀況

  • 美 FDA: metformin

懷孕分級

  • 澳: C

给药途径口服
ATC碼

  • A10BA02 (WHO)

法律規範狀態
法律規範

  • 澳: 限医生处方(S4)
  • 加: 处方药(-only)
  • 英: 处方药(-only) (POM)
  • 美: 处方药(-only)

藥物動力學數據
生物利用度50–60%[1][2]
血漿蛋白結合率很小[1]
药物代谢不经过肝脏[1]
生物半衰期4-8.7小时[1]
排泄途徑尿液(90%)[1]
识别信息

IUPAC命名法

  • N,N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide

CAS号657-24-9  
盐酸 二甲双胍
PubChem CID

  • 4091

IUPHAR/BPS

  • 4779

DrugBank

  • DB00331

ChemSpider

  • 3949 
    盐酸 二甲双胍

UNII

  • 9100L32L2N
  • 786Z46389E

KEGG

  • D04966 
    盐酸 二甲双胍

ChEBI

  • CHEBI:6801 
    盐酸 二甲双胍

ChEMBL

  • ChEMBL1431 
    盐酸 二甲双胍

CompTox Dashboard (EPA)

  • DTXSID2023270
    盐酸 二甲双胍

ECHA InfoCard100.010.472
盐酸 二甲双胍
化学信息
化学式C4H11N5
摩尔质量129.16364 g/mol
3D model (JSmol)

  • Interactive image

SMILES

  • CN(C)C(=N)NC(=N)N

InChI

  • InChI=1S/C4H11N5/c1-9(2)4(7)8-3(5)6/h2-2H3,(H5,5,6,7,8)

  • Key:XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 

    盐酸 二甲双胍

二甲双胍(guā)(英語:Metformin[註 1],常見商品名格华止庫魯化Glucophage),為治疗2型糖尿病的一线药物[3][4],特别是针对超重的患者[5]。本品也可用於治療多囊卵巢綜合症[3],少數研究顯示也能用於預防糖尿病患者包含如心血管疾病及癌症的併發症[6][7]。本品屬於口服藥物[3],且用藥不會造成體重增加[7]。

二甲雙胍在人體通常沒有顯著副作用[8]。常見副作用包含腹瀉、惡心,以及腹痛[3],造成低血糖的機會不大[3]。但值得關注的是,不當用藥可能會導致乳酸中毒,嚴重者甚至會死亡[9]。肝病、腎功能衰竭者不宜服用本品[3],妊娠期間用藥目前沒有已知影響,但妊娠糖尿病一般建議以胰島素進行治療[3][10]。本品屬於雙胍類藥物[3],藉由降低肝臟糖質新生及提升胰島素敏感度來達到治療的效果[3]。

二甲双胍最早於1922年發現[11],但直到1950年代,法國內科醫師讓·斯特恩(Jean Sterne)開啟了二甲双胍人类应用的临床研究[11]。1957年,本品開始在法國用於藥用,並於1995年開始於美國使用[3][12]。本品列名於世界卫生组织基本药物标准清单之中,為基礎公衛體系必備藥物之一[13]。目前相信口服給藥是最有效的給藥途徑[11],本品屬於通用名藥物[3]。2014年本品於已開發國家的批發價為0.21至5.55美元之間[14]。在美國,一個月療程的藥物花費約於 5 至 25 美元之間[3]。

盐酸 二甲双胍

标准的500mg二甲双胍片,售卖于英国

盐酸 二甲双胍

药理[编辑]

二甲双胍的分子药理机制目前尚不完全清楚。已知其至少作用于肝脏,减少糖异生(即葡萄糖的生产)与减轻胰岛素抵抗[15]。有研究表明二甲双胍可激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK),是二甲双胍抑制肝脏糖异生、在胰岛素信号传导通路中提高胰岛素的敏感性不可缺少的机制之一[16]。AMPK作为蛋白激酶不仅在胰岛素信号传导通路中,在全身能量平衡以及葡萄糖和脂肪的代谢中也起着重要作用[17]。动物实验和临床研究均表明二甲双胍可诱导糖尿病的粪便微生物菌群构成发生重大变化,不仅可能有助于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌及作用,还证实可改善胰岛素的敏感性,也是其抗2型糖尿病作用的重要机制之一[18][19]。

优势[编辑]

  • 不会增加体重
  • 与其他药品相比不易造成低血糖
  • 减少三酸甘油酯
  • 对低密度脂蛋白有很好的效果
  • 对血压无影响
  • 价格低廉

缺点[编辑]

  • 患中到重度肾脏疾病或心脏病者忌用,因为可能由于酗酒导致乳酸性酸中毒。
  • 肠胃道症狀,包括噁心、腹泻、腹痛
  • 维生素B12缺乏
  • 金属味觉

抗衰老研究[编辑]

一些資料顯示,服用二甲双胍的糖尿病患者,其存活率甚至超過其他条件类似但未患糖尿病的人群[20],而對二甲双胍在人類身上是否有抗衰老效果的臨床實驗預計於2016年冬在美國開始進行。流行病學研究表明,可預防心臟病、癌症和阿茲海默症等, 令致死疾病減少身體較健康,食十年以上整體增加一成多壽命。 [21]

註解[编辑]

参考文献[编辑]

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 Dunn CJ, Peters DH. Metformin. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Drugs. May 1995, 49 (5): 721–49. PMID 7601013. doi:10.2165/00003495-199549050-00007.
  2. ^ Hundal RS, Inzucchi SE. Metformin: new understandings, new uses. Drugs. 2003, 63 (18): 1879–94. PMID 12930161. doi:10.2165/00003495-200363180-00001.
  3. ^ 3.00 3.01 3.02 3.03 3.04 3.05 3.06 3.07 3.08 3.09 3.10 3.11 Metformin Hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. [Jan 2016]. (原始内容存档于2016-12-24).
  4. ^ Maruthur, NM; Tseng, E; Hutfless, S; Wilson, LM; Suarez-Cuervo, C; Berger, Z; Chu, Y; Iyoha, E; Segal, JB; Bolen, S. Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based Combination Therapy for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis.. Annals of Internal Medicine. 19 April 2016. PMID 27088241. doi:10.7326/M15-2650.
  5. ^ Clinical Obesity. 2nd. Oxford: John Wiley & Sons. 2008: 262 [2016-09-07]. ISBN 9781405143660. (原始内容存档于2020-09-14).
  6. ^ Malek, M; Aghili, R; Emami, Z; Khamseh, ME. Risk of Cancer in Diabetes: The Effect of Metformin. (PDF). ISRN Endocrinology. 2013, 2013: 636927 [2016-09-07]. PMC 3800579
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    . PMID 24224094. doi:10.1155/2013/636927. (原始内容存档 (PDF)于2017-09-08).
  7. ^ 7.0 7.1 Type 2 diabetes and metformin. First choice for monotherapy: weak evidence of efficacy but well-known and acceptable adverse effects.. Prescrire international. November 2014, 23 (154): 269–72. PMID 25954799.
  8. ^ Triggle, CR; Ding, H. Metformin is not just an antihyperglycaemic drug but also has protective effects on the vascular endothelium.. Acta physiologica (Oxford, England). 17 December 2015. PMID 26680745. doi:10.1111/apha.12644.
  9. ^ Lipska KJ, Bailey CJ, Inzucchi SE. Use of metformin in the setting of mild-to-moderate renal insufficiency. Diabetes Care. June 2011, 34 (6): 1431–7. PMC 3114336
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    . PMID 21617112. doi:10.2337/dc10-2361.
  10. ^ Lautatzis, ME; Goulis, DG; Vrontakis, M. Efficacy and safety of metformin during pregnancy in women with gestational diabetes mellitus or polycystic ovary syndrome: a systematic review.. Metabolism: clinical and experimental. November 2013, 62 (11): 1522–34. PMID 23886298. doi:10.1016/j.metabol.2013.06.006.
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 Fischer, Janos. Analogue-based Drug Discovery II. John Wiley & Sons. 2010: 47–49 [2016-09-07]. ISBN 9783527632121. (原始内容存档于2020-12-09).
  12. ^ McKee, Mitchell Bebel Stargrove, Jonathan Treasure, Dwight L. Herb, nutrient, and drug interactions : clinical implications and therapeutic strategies. St. Louis, Mo.: Mosby/Elsevier. 2008: 217 [2016-09-07]. ISBN 9780323029643. (原始内容存档于2020-09-14).
  13. ^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [22 April 2014]. (原始内容存档 (PDF)于2016-04-11).
  14. ^ Metformin. [11 January 2016].[永久失效連結]
  15. ^ How does this medication work?. OnlineClinic. [2015-01-30]. (原始内容存档于2016-07-22).
  16. ^ Zhou G, Myers R, Li Y, Chen Y, Shen X, Fenyk-Melody J, et al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. The Journal of Clinical Investigation. October 2001, 108 (8): 1167–74. PMC 209533
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    . PMID 11602624. doi:10.1172/JCI13505 (英语).
  17. ^ Towler MC, Hardie DG. AMP-activated protein kinase in metabolic control and insulin signaling. Circulation Research. February 2007, 100 (3): 328–41. PMID 17307971. doi:10.1161/01.RES.0000256090.42690.05 (英语).
  18. ^ Burcelin R. The antidiabetic gutsy role of metformin uncovered?. Gut. May 2014, 63 (5): 706–7. PMID 23840042. doi:10.1136/gutjnl-2013-305370 (英语).
  19. ^ Wu, Hao; Esteve, Eduardo; Tremaroli, Valentina; Khan, Muhammad Tanweer; Caesar, Robert; Mannerås-Holm, Louise; 等. Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, contributing to the therapeutic effects of the drug. Nature Medicine. 2017-07, 23 (7): 850–858 [2021-04-11]. ISSN 1546-170X. doi:10.1038/nm.4345. (原始内容存档于2017-12-11) (英语).
  20. ^ Bannister, C. A.; Holden, S. E.; Jenkins-Jones, S.; Morgan, C. Ll; Halcox, J. P.; Schernthaner, G.; Mukherjee, J.; Currie, C. J. Can people with type 2 diabetes live longer than those without? A comparison of mortality in people initiated with metformin or sulphonylurea monotherapy and matched, non-diabetic controls. Diabetes, Obesity & Metabolism. 2014-11, 16 (11): 1165–1173 [2021-08-12]. ISSN 1463-1326. PMID 25041462. doi:10.1111/dom.12354. (原始内容存档于2022-04-05).
  21. ^ 世界首例抗衰老药将临床试验 或让人活到120岁. 中新網. 2015-12-02 [2015-12-02]. (原始内容存档于2020-09-16).

延伸閲讀[编辑]

  • Markowicz-Piasecka M, Huttunen KM, Mateusiak L, et al. Is Metformin a Perfect Drug? Updates in Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. Curr. Pharm. Des. 2017, 23 (17): 2532–2550. PMID 27908266. doi:10.2174/1381612822666161201152941.
  • McCreight LJ, Bailey CJ, Pearson ER. Metformin and the gastrointestinal tract. Diabetologia. March 2016, 59 (3): 426–35. PMC 4742508
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    . PMID 26780750. doi:10.1007/s00125-015-3844-9.
  • Moin T, Schmittdiel JA, Flory JH, et al. Review of Metformin Use for Type 2 Diabetes Prevention. Am J Prev Med. October 2018, 55 (4): 565–574. PMC 6613947
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    . PMID 30126667. doi:10.1016/j.amepre.2018.04.038.
  • Rena G, Hardie DG, Pearson ER. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. September 2017, 60 (9): 1577–1585. PMC 5552828
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    . PMID 28776086. doi:10.1007/s00125-017-4342-z.
  • Sanchez-Rangel E, Inzucchi SE. Metformin: clinical use in type 2 diabetes. Diabetologia. September 2017, 60 (9): 1586–1593. PMID 28770321. doi:10.1007/s00125-017-4336-x.
  • Zhou J, Massey S, Story D, et al. Metformin: An Old Drug with New Applications. Int J Mol Sci. September 2018, 19 (10). PMC 6213209
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    . PMID 30241400. doi:10.3390/ijms19102863.
  • Zhou T, Xu X, Du M, et al. A preclinical overview of metformin for the treatment of type 2 diabetes. Biomed. Pharmacother. October 2018, 106: 1227–1235. PMID 30119191. doi:10.1016/j.biopha.2018.07.085.

外部連結[编辑]

  • Metformin. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2020-02-16]. (原始内容存档于2020-11-02).

口服降糖药和胰岛素类似物 (A10)

胰岛素

增敏剂

双胍类

  • 二甲双胍#
  • 丁福明‡
  • 苯乙双胍‡

噻唑烷二酮类 (活化受体调节剂)

  • 吡格列酮
  • 来格列酮†
  • 罗格列酮
  • 曲格列酮‡

双重活化受体激动剂

  • 阿格列扎†
  • 莫格他唑§
  • 替格列扎§

促分泌素

钾 ATP

磺酰脲类

  • 第一代: 醋酸己脲
  • 氨磺丁脲
  • 氯磺丙脲
  • 美他己脲
  • 妥拉磺脲
  • 甲磺丁脲
  • 第二代: 格列本脲#
  • 格列波脲
  • 格列吡嗪
  • 格列喹酮
  • 格列派特
  • 格列吡脲
  • 格列美脲
  • 格列齐特

美各里替尼/"格列奈"

  • 那格列奈
  • 瑞格列奈
  • 米格列奈

GLP-1类似物

  • 艾塞那肽
  • 利拉鲁肽
  • 他司鲁泰†
  • 阿必鲁泰†
  • 利西拉来

二肽基肽酶-4抑制剂

  • 阿格列汀
  • 吉米格列汀
  • 利格列汀
  • 奥格列汀
  • 沙格列汀
  • 西格列汀
  • 维格列汀
  • 安奈格列汀

类似物/其他胰岛素

  • 速效 (赖脯胰岛素
  • 门冬胰岛素
  • 赖谷胰岛素)
  • 短效 (短效胰島素)
  • 长效 (甘精胰岛素
  • 地特胰岛素
  • 中效胰島素)
  • 超长效 (德谷胰岛素†)
  • 可吸入 胰岛素‡

其他

α-葡萄糖苷酶抑制药

  • 阿卡波糖
  • 米格列醇
  • 伏格列波糖

胰淀素类似物

  • 普兰林肽

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂“格列净”

  • 坎格列净
  • 达格列净
  • 恩格列淨
  • Remogliflozin§
  • 依碳酸舍格列净§

其他

  • 苯氟雷司‡
  • 托瑞司他‡

  • #世卫基本药物(WHO-EM)
  • ‡从市场撤回
  • †臨床試驗第三階段
  • §臨床試驗未到第三階段

內分泌系統索引

描述

  • 腺體
  • 激素
    • 甲狀腺
      • 中間物
      • 代謝物
    • 礦物性皮質素
  • 生理
  • 發育

疾病

  • 糖尿病
  • 先天
  • 腫瘤
  • 其他
  • 症狀

治療

  • 程序
  • 藥物
    • 鈣平衡
    • 皮质类固醇
    • 口服降血糖藥物
    • 腦下垂體及下視丘
    • 甲狀腺

盐酸二甲双胍是什么?

盐酸二甲双胍片,用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。 对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。

二甲双胍应最好是什么时间吃?

通常含METFORMIN 的藥會建議在飯後。 但如果不會覺得腸胃不適,METFORMIN 要在飯前也可以。 藥品幾乎沒有不能與降血糖藥同時下肚子的。

二甲双胍可以减肥吗?

二甲双胍是伴肥胖Ⅱ型糖尿病患者的首选口服降糖药物。 但健康人使用二甲双胍减肥并不可取,而抗癌、抗霾、抗衰老的功效,也只是学者们提出的科研课题,目前在医学上尚未达成共识。 药物减肥属于非生理性减肥,对身体并无益处。 药物的应用还是要遵医嘱,不能滥用。”

二甲双胍有什么副作用?

二甲双胍副作用主要腹泻、胃部不适或痉挛。 重要的一点是:二甲双胍应该与食物同时服用,以减少胃肠道副作用。 一种非常罕见的副作用,是乳酸性酸中毒,也就是血液中的乳酸过量积累,每10万服用二甲双胍的患者中不超过1个。 乳酸性酸中毒非常危险,通常是致命的。